Amaurosis Lebera - årsaker, symptomer, diagnose og behandling
Amaurosis of Leber - en arvelig sykdom som kjennetegnes ved en medfødt lesjon lysfølsomme celler i netthinnen i øyet, og noen ganger andre vanlige lidelser (nyreabnormiteter, sentralnervesystemet). Med denne patologien vises i løpet av de første månedene av barnets liv eller umiddelbart etter fødselen nystagmus, svakhet eller mangel på elevens reaksjon på lys. I fremtiden kan barnet gni øyne (Franceschetti symptom), det er hyperopi og fotofobi, fullstendig synstap er mulig. Diagnosen er basert på data fra pasientens undersøkelse av en oftalmolog, electroretinografi, en historie med arvelig historie og genetisk analyse. Lebers amaurose har ikke blitt spesielt utviklet til dags dato.
Amaurosis of Leber
retinopati. Moderne genetikk er å utvikle en metode for behandling av denne sykdommen, det er oppmuntrende resultater av genterapi, en form for Lebers medfødt amaurosis forårsaket av mutasjoner i genet RPE65.
Separat isolert atrofi av de optiske nerver av Leber, som også er preget av gradvis tap av synsstyrke og etterfølgende fullstendig blindhet. Denne sykdommen har imidlertid en helt annen genetisk natur og skyldes skade på mitokondrialt DNA, som har sin egen unike type arv (på moderlinjen).
abiotrofi av netthinnen. Proteinet kodet PRE65 er ansvarlig for metabolismen av retinol i pigmentet epitelet i netthinnen, slik at tilstedeværelse av en genetisk defekt i denne prosessen forstyrres med utviklingen av uønskede metabolske veier. Som et resultat opphører syntesen av rhodopsin i fotoreceptorer, noe som fører til et karakteristisk klinisk bilde av sykdommen. Mutantformer av genet er arvet av en autosomal resessiv mekanisme.
Den mindre vanlige formen av Leber's amaurosis (type 14) skyldes en mutasjon av LRAT-genet på det fjerde kromosomet. Den koder for lecitin-retinol-acyltransferaseproteinet, som er lokalisert i hepatocytmikrosomet og finnes i netthinnen. Dette enzymet er involvert i metabolismen av retinoider og vitamin A, på grunn av nærværet av mutasjoner i genet resulterende proteinet kan ikke fullt ut oppfylle sin funksjon på grunn av degenerasjon av fotoreseptorer som utvikler seg som manifesterer seg klinisk Lebers amaurosis eller juvenil pigmentretinal abiotrophy. Har en autosomal recessiv karakter av arv.
Lebers medfødt amaurosis type 8 fører som oftest til medfødt blindhet, ansvarlig for utviklingen av denne formen av sykdommen CRB1-genet er lokalisert på kromosom 1 og har en autosomal recessiv arve. Det ble funnet ut at proteinet kodet av dette genet tar en direkte rolle i den embryonale utviklingen av fotoreceptorer og retinalpigmentepitel. Leber har ikke akkumulert mer presise data om patogenesen av denne form for amaurose. En lignende situasjon oppstår med mutasjonen av LCA5-genet som er lokalisert i det sjette kromosom og forbundet med den femte typen amaurose. For tiden identifiseres bare proteinet kodet av dette genet - lebercilin, men dets funksjoner i netthinnen er ikke klare.
Lebers amaurosis to former som avslørte som er arvet i en autosomal dominant mekanisme - Type 7 på grunn CRX genmutasjon og skriver 11 forbundet med svekket IMPDH1 genet. CRX-genet koder for et protein som har mange funksjoner - å overvåke utviklingen av fotoreseptorene i fosterperioden, opprettholdelse av et tilstrekkelig nivå i voksen alder, i syntesen av andre retinale proteiner (en transkripsjonsfaktor). Derfor, avhengig av naturen av genmutasjon CRX klinikk Lebers medfødt synstap syvende typen kan varieres - fra medfødt blindhet før relativt sent og langsom forverring av synet. Inosin-5'-monofosfatdegidrogenaza en kodet gen IMPDH1 et enzym som regulerer cellevekst og dannelse av nukleinsyrer, men den tillater ikke å avklare patogenesen av begge lidelser av dette protein fører til den 11 typen Lebers medfødt amaurosis.
synderhet, strabismus, synskarpheten er alvorlig påvirket. Vanligvis er de fleste av pasientene med Leber's amaurose helt blinde i en alder av 10 år. I fremtiden kan de ha andre lidelser i det visuelle apparatet - keratokonus, katarakt, glaukom. Med visse typer sykdommer kan samtidige lidelser også forekomme - CNS-lesjoner, døvhet.
oftalmologi diagnose av amaurose Leber utføres på grunnlag av undersøkelse av fundus, overvåking av dynamikken i endringer i det, data om electroretinography. En viktig rolle spilles også ved å studere arvelig historie og for noen typer sykdommer - genetisk sekvensering av sekvensen av nøkkelgener.
Når man undersøker fundus i relativt lang tid (de første årene av livet), kan det ikke registreres noen endringer. De første, men ikke spesifikke oftalmologiske symptomene på amaurose er nystagmus, strabismus, forsinket eller fraværende pupillærreaksjon mot lys. Emerging slutt retinale forandringer er redusert til utseendet av pigmenterte eller ikke-pigmenterte flekker av forskjellige størrelser, arteriolar innsnevring, blekhet av den optiske platen. Ved alderen 8-10 år har nesten alle pasienter beinpigmenter som ligger på periferien av fundus. En karakteristisk funksjon er en raskere progresjon av endringer i netthinnen sammenlignet med funksjonsnedsettelse av syn, som utvikler seg relativt sakte. Før utviklingen av blindhet er visuell skarphet 01 eller mindre, hyperopi er ofte registrert, fotofobi.
Hos ungdom og voksne, i tillegg til disse symptomene, kan keratokonus og grå stær diagnostiseres. Electroretinography med Leber's amaurosis, som regel, reflekterer en sterk reduksjon i amplitude av alle bølger eller deres fullstendige fravær. Genetiske studier kan identifisere det skadede genet og typen mutasjon i bare 50-60% tilfeller (hyppigheten av de vanligste genskader). De aller fleste av sekvenser klinikker produsere sekvensering for å identifisere mutasjoner av genene bare til RPE65 CRX, CRB1 LCA5 og KCNJ13.
Den differensialdiagnose utføres med ulike former for retinal pigment abiotrophy (når den er lagret normal eller svakt redusert amplituden til bølgene på elektroretinogrammet) og noen typer av optisk atrofi.
Behandling og prognose av Leber's amaurosis
Til dags dato er det ingen spesifikk behandling for noen type amaurose Leber. Ved trinn er klinisk utprøving av genetisk konstruere RPE65 gen innføring i den netthinnen hos pasienter amaurosis andre typen er tilgjengelig fra de første data en betydelig forbedring av test pasienter. I tilfelle av andre former for sykdommen er slike fremskritt ennå ikke gjort. Støttende behandling reduseres til vitaminterapi, intraokulære injeksjoner av vasodilatatorer. Når farsightedness er tildelt briller.
Når det gjelder bevaring av visjon, er prognosen ekstremt ugunstig, nesten 95% av pasientene taper fullstendig evnen til å se innen tiår av livet. I tillegg kan en arvelig sykdom kompliseres av problemer med sentralnervesystemet, nyrer, endokrine system, som krever en nøye medisinsk overvåkning for tidlig påvisning av slike brudd.